Cómo derivar una secuencia de ARNm 
 

La primera etapa en el uso de la tecnología de ARNm es derivar una secuencia de ARNm
que codifique la proteína objetivo. 

Una vez que se ha identificado la proteína de interés, puede aplicarse técnicas de secuenciación
genética para derivar la información de secuencias.⁷ Alternativamente, puede explorarse datos
almacenados en centros de datos bioinformáticos para obtener información de secuencias preexistentes
si la proteína objetivo ha sido previamente identificada. ^8,9 

Antes de que la secuencia de ARNm obtenida se utilice en la fabricación de un producto de ARNm,
puede aplicarse modificaciones que optimicen las propiedades farmacocinéticas del ARNm¹⁰. 

Cómo modificar una secuencia de ARNm 

El ARNm tiene cinco componentes clave que pueden modificarse para alterar sus propiedades
farmacocinéticas.¹⁰ 

La tapa 5¹ 

Puede usarse análogos de tapa para optimizar la estabilidad del ARNm y la eficiencia 

De traducción.¹⁰ 

Cola de poliadeninas (poli(A)) 

Puede modificarse la longitud de la cola poli (A) para ayudar a aumnetar la capacidad de traducción del ARNm.¹⁰ 

Las regiones no traducidas (UTR) 5¹ y 3¹ 

Puede personalizarse las UTR 51 y 31, lo que puede aumentar la eficiencia 

Y especificidad tisular de la traducción. ¹⁰ 

El marco abierto de lectura (ORF) 

Los ORF pueden modificarse mediante la inclusión de análogos de nucleósidos. Lo codones, que son
secuencias de tres nucleótidos consecutivos que codifican para un aminoácido específico,
pueden ser optimizados para mejorar la expresión de proteínas. ¹⁵ 

El constructo ARNm 
Los avances en la tecnología de ARNm pueden permitir la incorporación o eliminación de ciertos
elementos del constructo ARNm, como la inclusión de maquinaria molecular de ARNm autorreplicante.
Se ha demostrado que la amplificación de transcritos que codifican proteínas mejora la expresión
de antígenos a dosis más bajas en comparación con el ARNm convencional. ¹¹ 

Cómo entregar ARNm a las células 

El ARNm desnudo es susceptible de degradación²¹ y es posible que no alcance de manera
óptima áreas objetivo deseables debido a las barreras fisiólogicas. ¹⁹ Las nanopartículas lipídicas,
que son el sistema de entrega no viral más ampliamente utilizado para ARNm, ayudan en la protección
y transporte de ARNm en el entorno intracelular donde lleva a cabo su función terapéutica. ²² 

Cómo producir una proteína objetivo  
 

Una vez que una molécula de ARNm alcanza su objetivo, puede comenzar a actuar.
Primero, el sistema de entrega de nanopartículas será internalizado por una célula objetivo,
donde se libera la carga de ARNm en el citosol¹⁷. Aquí, el ARNm se traduce para producir una proteína. ¹⁷
Luego, la mólecula de ARNm se degrada a través de procesos enzimáticos.
El ARNm no se integra en el genoma. ²⁴ 
 

Las actividades subsecuentes de la proteína dependen de la aplicación terapéutica para la que fue diseñada.
Algunos ejemplos se destacan en la imagen aquí mostrada. La aplicación potencial de la tecnología de ARNm
puede extenderse más allá de su uso en vacunación²⁷ y puede aplicarse potencialmente
a diferentes campos, incluyendo el reemplazo de enzimas²⁸ y la terapéutica oncológica.²⁹

Referencias:
 

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