Investigación temprana del ARNm y descubrimientos científicos  

 

1961: Se anunció el aislamiento del ARNm en dos artículos publicados en la revista Nature,
una culminación de la investigación realizada por pioneros como James Watson.^3,4 

1978: Los experimentos demostraron que las estructuras de membrana lipídica (liposomas)
podían usarse para transportar el ARNm a células de ratón y humanas para inducir la síntesis
de proteínas.^5,6 

1984: Investigadores de la Universidad de Harvard utilizaron una enzima de síntesis de ARN y
otras herramientas para producir ARNm biológicamente activo en el laboratorio – un método
que permanece en uso para la producción de ARNm en la actualidad.^7,8 
 

1992: Los científicos en El Instituto de Investigación Scripps utilizaron ARNm para revertir
temporalmente una deficiencia de la hormona vasopresina en un modelo de diabetes
insípida en ratas.⁹ 

1993: Investigadores en el Instituto National de la Santé et de la Recherche Médicale
demostraron que el ARNm en un liposoma podía provocar una respuesta inmune antiviral
específica en ratones.¹⁰ 
 

Desarrollos en tecnología de ARNm  
 

2005: La Dra. Katalin Karikó y el Dr. Drew Weissman publicaron evidencia que demostró
que la sustitución del nucleósido de ARNm uridina con un análogo, pseudouridina, redujo
el potencial inmunoestimulador no deseado del ARNm modificado en comparación con
el ARNm no modificado.¹¹ 
 

2012: El Dr. Andrew Geall dirigió el primer equipo de investigación que combinó
nanopartículas lipídicas con una vacuna de ARNm, una técnica que mostró inmunogenicidad
antigénica aumentada en comparación con la entrega de ARN no formulado.¹² 

2013: Se inició un ensayo clínico de Fase 1 de una vacuna de ARNm candidata contra
la rabia en adultos sanos, lo que marcó el primer uso de tecnología de ARNm en la
investigación clínica en humanos.¹³ 

2017: El Dr. Uğur Şahin y su equipo de investigación publicaron los resultados de la primera
inmunoterapia personalizada usando una vacuna de ARNm contra el cáncer, lo que abrió
un camino potencial para la inmunoterapia personalizada en pacientes con cáncer.¹⁴ 


Aplicaciones recientes de la tecnología de ARNm  

2020: Se emitió autorizaciones para uso de emergencia de las vacunas de ARNm,
las primeras autorizaciones para el uso de la tecnología de ARNm en humanos,
en respuesta a la pandemia mundial del COVID-19.^1,2 

2020: Se presentó datos preliminares del perfil de seguridad y eficacia de los antígenos
diana para células T del receptor de antígenos quiméricos (CAR) que codifica ARN a partir
de un primer ensayo de Fase 1/2 en humanos.¹⁵ 

2020: Un sistema de edición básica que utilizó nucleósidos modificados demostró
la capacidad de convertir pares de bases A-T en pares de bases G-C en modelos celulares
y animales de enfermedad, que pueden permitir el potencial terapéutico para corregir
mutaciones patogénicas, de un solo nucleótido.¹⁶ 

2022: Se inició la investigación sobre el desarrollo de posibles vacunas de ARNm orales
utilizando una nueva tecnología de entrega de nanocristales de lípidos.¹⁷ 

2022: Se demostró que el ARNm suministrado utilizando nanopartículas de lípidos dirigidas
a las células T redujo la fibrosis en un modelo preclínico de insuficiencia cardíaca en ratones.¹⁸

Referencias:
 

1. World Economic Forum. https://www.weforum.org/agenda/2021/07/everything-you-need-to-know-about-mrnavaccines/ 

(accessed May 2023); 2. Dolgin E. Nature 2021;597:318–324; 3. Gros F et al. Nature 1961;190:581–585; 4. Brenner S et al. Nature 1961;190:576–581; 5. Dimitriadis GJ. Nature 1978;274:923–924; 6. Ostro MJ et al. Nature 1978;274:921–923; 7. Krieg PA and Melton DA. Nucleic Acids Res 1984;12:7057–7070; 8. Pardi N et al. Nat Rev Drug Discov 2018;17:261–279; 9. Jirikowski GF et al. Science 1992;255:996–998; 10. Martinon F et al. Eur J Immunol 1993;23:1719–1722; 11. Karikó K et al. Immunity 2005;23:165–175; 12. Geall AJ et al. Proc Natl Acad Sci USA 2012;109:14604–14609; 13. Alberer M et al. Lancet 2017;390:1511–1520; 14. Şahin U et al. Nature 2017;547:222–226; 15. Mackensen A et al. J Immunother Cancer 2021; doi: 10.1136/jitc-2021-SITC2021.958; 16. Jiang T et al. Nat Commun 2020;11:1979; 17. Huang X et al. Nat Medicine 2022;28:2273–2287; 18. Rurik JG et al. Science 2022;375:91–96. 

 


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